2.3.ANTIBIOTIQUES DITS « A LARGE SPECTRE »

Extraites des champignons du genre streptomyces

Elles ont une Action bactériostatique sur les G+ et G- par inhibition de la synthèse des protéines (fixation sur la sous-unité 30S du ribosome)

Elles sont aussi actives sur les Rickettsies, le Mycoplasma pneumoniae, chlamidiae, legionella, spirochetes, et sur le Tremonema pallidum.

Certaines, notamment la doxycycline sont actives aussi sur le plasmodium.

Les cyclines perturbent significativement la flore intestinale conduisant à une pullulation de microorganismes qui leurs sont résistants, notamment le Candida albicans, les entérocoques, pseudomonas… Rarement elles causent une colite pseudomembraneuse à Clostridium difficile.

Une bactérie résistante à une cycline le devient à toutes les autres et parfois au chloramphénicol notamment.

Elles ont de l’intérêt surtout pour leur action sur les chlamydiae et dans les pneumonies à mycoplasmes

Pharmacocinétique

  • L’absorption de la plupart des cyclines est complète et le pourcentage absorbé augmente avec la dose. Le lait et les produits laitiers, les antiacides, les sels de fer, de Zinc ou de Ca++, forment avec les cyclines des complexes insolubles dans l’eau et donc difficilement absorbables. Ils réduisent significativement l’absorption des cyclines!!!
    • Le pic de concentration plasmatique est atteint au bout de 2 à 4heures. Temps de demi-vie : 6 à 12 heures d’où leur administration en 2 à 4 prises journalières.
    • Bonne diffusion dans l’organisme (pas dans le LCR) et en intracellulaire
  • La doxycycline et la minocycline sont mieux absorbés (presque complètement) et leur temps de demi-vie est de 12 à 16 heures.
    • Fixation au niveau des dents et os (donnent coloration définitive et fluorescence en UV)
    • L’élimination est essentiellement rénale pour la plupart des cyclines cependant, certaines comme la doxycycline peuvent se concentrer et être éliminés par la bile avec cycle entéro- hépatique.

Indication

  • Infections respiratoires: essentiellement pneumonies atypiques
  • Infections ORL
  • Brucellose (5-6 semaines), borréliose, rickettsioses
  • Infections sexuellement transmissibles à chlamydiae, trachome
  • Syphilis: médicaments de seconde ligne
  • Choléra. Mais elles ne remplacent pas la réhydratation essentielle pour la prise en charge de cette pathologie diarrhéique mortelle.
  • Acné (corynébactérium acnes), après échec d’un traitement topique.

Effets indésirables

  • Troubles digestifs. Communs aux AB à large spectre:
    • Surinfection à Candida albicans
    • Colite a staphylocoque
    • Colite pseudomembraneuse rarement
  • Allergies rares: pneumopathies interstitielle à éosinophile surtout avec la minocycline
  • Photosensibilisation
  • Dyschromie dentaires (enfant de moins de 8 ans d’où une contre-indication pour eux)
  • Hépatotoxicité (rares)/ néphrotoxicité rares, surtout 1ère génération)
  • Syndrome de Fanconi réversible à l’arrêt du traitement surtout avec les cyclines périmées.
  • Grossesse et allaitement: risque d’agénésie de l’émail dentaire chez l’enfant; passage dans le lait et donc risque de dyschromie dentaire chez le bébé
  • Chez les Nourrissons, risque d’hypertension intracrânienne en cas de traitement prolongé, surtout avec la minocycline
  • Autres: troubles vestibulaires, trouble de résorption de la Vitamine K,
  • ulcération œsophagienne (absorption sans ou avec peu d’eau)

NB. Les GLYCYCLINES

Récemment découverts et utilisés dans les infections à germes multirésistants, osseuses et des tissus mous: Tigécycline (tigacyl®)

2.3.1.   LES PHENICOLES

  • Le  Chloramphénicol  est  le  premier  antibiotique  à  large  spectre  découvert,       extrait de Streptomyces venesuelae par Ehlrich. Il est actuellement obtenu par synthèse chimique
  • Le chloramphénicol par voie générale n’est plus utilisé dans de nombreux pays à cause de sa toxicité. On lui préfère le thiamphénicol
  • Dans nos pays, pour des raisons économiques, il arrive qu’on le prescrive pour des infections graves (méningites) quand il n’y a pas d’autre médicament disponible

•       Pharmacocinétique

  • Excellente diffusion dans tout l’organisme
    • Excellente diffusion dans le LCR (la meilleure de tous les antibiotiques)

•       Mode d’action:

  • Bactériostatique par inhibition de la synthèse des protéines par liaison à la sous-unité 50s
    • Inhibition aussi de synthèse des protéines mitochondriales chez les mammifère (cellules hématopoïétiques surtout)
    • Action bactéricide à forte doses sur certains germes (Haemophilus, Neisseria meningitidis, Peumocoque) qui se trouvent être les germes les plus fréquemment rencontrés dans les méningites bactériennes chez l’adulte.

•       Effets indésirables

  • Dépression de la moelle:
  • Précoce et réversible, dépendant de la dose (si concentration plasmatique

˃25µg/ml) : anémie arégénérative, thrombopénie, leucopénie. Due à l’inhibition de la synthèse des protéines mitochondriales. Evolution favorable à l’arrêt du traitement

  • Tardive, irréversible et non dépendant de la dose (après plusieurs semaines ou mois de latence): aplasie médullaire non réversible (1/30.000 cas) fatales
  • Allergies: rash, fièvre
  • Gray (baby) syndrome: (distension abdominale, vomissement, hypothermie cyanose progressive).
  • Choc endotoxinique par destruction massive des bactéries (éviter les doses de charge!!)

•       Indications:

  • Ne l’utiliser que pour des infections graves pour lesquelles aucun autre antibiotique n’est disponible: fièvre typhoïdes, méningite bactérienne, dysenterie bacillaire, infections graves à G-
  • Forme collyre: infections oculaires bactériennes et à chlamidiae

•       Interactions:

  • Le chloramphénicol exerce une activité d’inhibition enzymatique sur phénytoïne, AVK…
  • La rifampicine est un inducteur enzymatique pour le chloramphénicol

2.3.1.1            Le Thiamphénicol (thiobactin®)

  • Voisin du chloramphénicol
  • Spectre et efficacité proche mais plus réduit
  • Excrété sous forme active dans les urines et un peu dans la bile
  • A en commun avec le chloramphénicol les accidents sanguins précoces (dose dépendantes, réversibles mais n’a pas les accidents tardifs, (irréversibles, dose indépendants)

•       Indications:

  • traitement minute de la gonococcie chez l’homme (10co en prise unique),
  • pour d’autres indications, ce sont les mêmes que celles du chloramphénicol, mais souvent on lui préfère les beta-lactames ou les quinolones

2.3.3.   AUTRES ANTIBIOTIQUES A LARGE SPECTRE

  • Rifampicine (cfr antituberculeux)

•       Fosfomycine:

  • induit rapidement des résistances chromosomiques (éviter de l’utiliser en monothérapie)
    • Indication: infections à germes aérobies multirésistants (septicémies, urinaires, bronchopulmonaires, gynécologiques, ostéo-articulaires…

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